全球首份新冠病理报告发布:王福生院士团队《柳叶刀呼吸医学》发文称,其特征与SARS、MERS类似

巫盼 2个月前 (02-18)

该病理报告来自患者死后的微创取样。

2月17日,我国的王福生院士团队对外公布了全球首份新型冠状病毒肺炎患者病理报告,该报告由医学期刊《柳叶刀呼吸医学》在线发表,结果显示:新冠肺炎的病理特征与SARS和中东呼吸综合征(MERS)患者出现的病理特征非常类似。

首份新冠肺炎病理报告发布:病理特征与SARS和中东呼吸综合征相似

此份报告是由研究团队通过在患者死后获取组织样本,得出的新冠肺炎患者的病理特征。

值得注意的是,这并不意味着是通过完整的尸检获得的。2月16日,在家属知情同意下,全国首批两例新冠肺炎逝世患者的遗体解剖工作在武汉金银潭医院完成,预计10天内完成病理报告。

不过,在今天(2月18日)下午的发布会上,钟南山院士提到了解剖的一些情况:这次新冠肺炎患者肺部的表现,和SARS有点不一样,没有严重纤维化,肺泡还存在,但是炎症很厉害,还有大量的粘液,非常黏,这将导致病人的通气不通顺。

回到本次病理报告,该论文研究团队来自解放军总医院第五医学中心感染性疾病诊疗与研究中心,通讯作者之一为中科院院士、解放军总医院第五医学中心国家感染性疾病诊疗与研究中心主任王福生教授。

病理报告中的患者情况

在这份病理报告中,研究人员详细介绍了患者的确诊情况,以及详细的治疗用药过程。

据论文显示,患者为50岁男性,1月14日为发病第一天,1月21日因发烧、发冷、咳嗽、疲劳和呼吸急促等症状被收治,由于该患者的胸部X光片显示双肺多发斑片状阴影,医院取了患者的咽喉拭子标本。1月22日,根据中国疾控中心(CDC)RT-PCR检测结果,患者被确诊为新冠肺炎。

首份新冠肺炎病理报告发布:病理特征与SARS和中东呼吸综合征相似

被送进隔离病房后,患者的治疗方案包括:干扰素alfa-2b,洛匹那韦和利托那韦作为抗病毒治疗,以及莫西沙星来防止继发性感染。

另外,考虑到患者有严重的呼吸短促和低氧血症,医院还对其使用了甲泼尼龙缓解肺部炎症。

患者服药后体温由39.0℃降至36.4℃,然而,他的咳嗽、呼吸困难和疲劳并没有改善。

发病第12天,患者胸部X光显示双肺进行性浸润和弥漫性网状阴影。因为幽闭恐怖症,患者多次拒绝重症监护病房的呼吸机支持。因此,患者改为接受高流量鼻插管氧疗。

发病第13天,患者症状仍未改善,但氧饱和度仍高于95%。

发病第14天下午,患者低氧血症和呼吸急促加重。尽管接受了高流量鼻插管氧疗,但血氧饱和度降至60%,心脏骤停。

医生立即对患者进行了有创通气、胸腔压迫和肾上腺素注射。不幸的是,抢救没有成功,北京时间1月27日18时31分,患者死亡。

之后,研究团队对该患者进行了死亡后微创病理检查(post-mortem biopsy),从患者的肺、肝和心脏组织中取得样本。据悉,该方法与临床采用的组织活检操作相同,只是操作时间在患者死亡后。

病理特征类似SARS、MERS患者

研究团队表示,新冠肺炎的病理特征与SARS和中东呼吸综合征(MERS)患者出现的病理特征非常类似。

在详细的病理特征研究基础之上,研究团队指出,“根据我们在病理研究中发现的肺肿和肺透明膜形成,对于重症患者来说,应考虑及时适当使用糖皮质激素和呼吸机的治疗方法,从而避免ARDS(急性呼吸窘迫综合征)的恶化。”

据病理报告,组织学检查显示双侧弥漫性肺泡损伤,伴随细胞纤维粘液样渗出物。右肺显示出明显的肺细胞脱落和肺透明膜形成,表明患者患有ARDS。左肺组织显示肺水肿和肺透明膜的形成,表明患有早期ARDS。

首份新冠肺炎病理报告发布:病理特征与SARS和中东呼吸综合征相似

在两个肺中均可见到间质单核炎性细胞浸润,以淋巴细胞为主。在患者肺泡内腔中鉴定出多核合胞细胞,由于细胞核变大造成非典型的肺细胞增大,细胞中存在两亲性粒状细胞质和突出的核仁特征,表现出病毒性细胞病变。在核内或胞浆内没有发现明显的病毒包涵体。

此外,新冠肺炎患者的肝样本显示中度微血管脂肪变性,以及轻度的肝小叶和门静脉活动,表明该损伤可能是由新冠病毒感染或药物性肝损伤引起的。

心脏组织间隙中有少量细胞单核炎性浸润,但心脏组织中没有其他实质性损害。

研究团队对患者的外周血进行了流式细胞分析,结果显示,血液中CD4和CD8 T细胞的数量大大减少,但它们却被过度激活。

此外,CD4 T细胞中高度促炎性CCR4 + CCR6 + Th17的浓度增加。同时,团队发现CD8 T细胞具有高浓度的细胞毒性颗粒,其中31.6%细胞为穿孔素阳性,64.2%细胞为颗粒溶素阳性,30.5%细胞为颗粒溶素和穿孔素双阳性。

研究结果表明,以Th17的增加和CD8 T细胞的高细胞毒性为表现的T细胞过度激活,能够部分解释该患者为什么产生了严重的免疫损伤。

X射线图像显示患者肺炎进展迅速,对于左右肺的损害存在差异。

此外,肝组织出现中度微血管脂肪变性和轻度小叶活动,但尚无确凿证据支持这是新冠病毒感染或药物引起的肝损伤。在患者心脏组织中没有发现明显的组织学变化,这表明新冠病毒感染可能不会直接损害心脏。

最后:

钟南山院士表示,“十七年前的非典,我们也是通过解剖了解除了肺部之外,全身脏器受损的影响情况。通过遗体解剖,可以帮助我们认识病人的特点,在帮助他们通气上改变一些方式。”

比如这次病理报告提到的,尽管目前不建议常规使用糖皮质激素治疗新冠肺炎,但重症患者特别情况下,可考虑及时适当使用糖皮质激素和呼吸机的治疗方法。

另外,研究团队也申明了, “本研究符合国家卫健委规定及《赫尔辛基宣言》(1964年提出的一个医学伦理学宣言)。我们的发现将有助于理解新冠肺炎的发病机制,并改进针对该疾病的临床策略。”

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